Сьогодні, за великим рахунком, пацієнтам діагностують хворобу Альцгеймера лише після того, як вони виявляють відомі ознаки захворювання, такі як втрата пам’яті. До цього моменту найкращі варіанти лікування просто уповільнюють подальше прогресування симптомів.
Але дослідження показали, що насіння хвороби Альцгеймера закладаються роками — навіть десятиліттями — раніше, задовго до появи когнітивних порушень, які роблять діагноз можливим. Ці насіння є бета-амілоїдними білками, які неправильно згортаються і злипаються, утворюючи невеликі агрегати, які називаються олігомерами. Вважається, що з часом у процесі, який вчені все ще намагаються зрозуміти, ці «токсичні» олігомери бета-амілоїду переростають у хворобу Альцгеймера.
Група дослідників з Вашингтонського університету розробила лабораторний тест, який може вимірювати рівень бета-амілоїдних олігомерів у зразках крові. Як вони повідомляють у статті, опублікованій 5 грудня в Proceedings of the National Academy of Sciences , їх тест, відомий під абревіатурою SOBA, може виявляти олігомери в крові пацієнтів з хворобою Альцгеймера, але не у більшості з них. члени контрольної групи, у яких на момент взяття зразків крові не було ознак когнітивних порушень.
Однак у 11 осіб з контрольної групи СОБА виявив олігомери в крові. Записи подальших обстежень були доступні для 10 з цих людей, і у всіх через роки були діагностовані легкі когнітивні порушення або патологія головного мозку, відповідна хвороби Альцгеймера. По суті, у цих 10 осіб SOBA виявила токсичні олігомери до появи симптомів.
“Те, що хотіли клініцисти та дослідники, — це надійний діагностичний тест на хворобу Альцгеймера — і не тільки аналіз, що підтверджує діагноз хвороби Альцгеймера, але й здатний виявляти ознаки хвороби до того, як відбудеться когнітивне порушення. Це важливо для здоров’я людей. і за всі дослідження того, як токсичні олігомери бета-амілоїду діють і завдають шкоди, яку вони завдають», — сказала старший автор Валері Даггетт, професор біоінженерії та викладач Університету Вашингтона в Інституті молекулярної інженерії та наук. “Тут ми показуємо, що SOBA може бути основою для такого тесту».
SOBA, що означає аналіз зв’язування розчинних олігомерів, використовує унікальну властивість токсичних олігомерів. Коли неправильно складені бета-амілоїдні білки починають збиратися в олігомери, вони утворюють структуру, відому як альфа-лист. Альфа-листи зазвичай не зустрічаються в природі, і минулі дослідження групи Даггетта показали, що альфа-листи мають тенденцію зв’язуватися з іншими альфа-листами. В основі SOBA лежить синтетичний альфа-лист, розроблений її командою, який може зв’язуватися з олігомерами у зразках спинномозкової рідини або крові. Потім тест використовує стандартні методи для підтвердження того, що олігомери, прикріплені до тестової поверхні, складаються з бета-амілоїдних білків.
Команда випробувала SOBA на зразках крові 310 суб’єктів, які раніше надавали свої зразки крові та деякі медичні записи для дослідження хвороби Альцгеймера. Під час взяття зразків крові у суб’єктів реєстрували відсутність ознак когнітивних порушень, помірних когнітивних порушень, хвороби Альцгеймера або іншої форми деменції.
SOBA виявила олігомери в крові людей з легкими когнітивними порушеннями і хворобою Альцгеймера від помірної до важкої. У 53 випадках діагноз хвороби Альцгеймера у випробовуваних був підтверджений після смерті шляхом розтину, а зразки крові 52 з них, взяті за роки до їх смерті, містили токсичні олігомери.
SOBA також виявила олігомери у тих членів контрольної групи, у яких, як свідчать записи, пізніше розвинулися легкі когнітивні порушення. У зразках крові інших людей з контрольної групи, які залишилися неушкодженими, були відсутні токсичні олігомери.
Команда Даггетта співпрацює з вченими altpep, дочірньої компанії UW, щоб перетворити SOBA на діагностичний тест для олігомерів. У дослідженні команда також показала, що SOBA можна легко модифікувати для виявлення токсичних олігомерів іншого типу білка, пов’язаних з хворобою Паркінсона та деменцією тіла Леві.
“Ми виявляємо, що багато захворювань людини пов’язані з накопиченням токсичних олігомерів, які утворюють ці структури альфа-листів», — сказав Даггетт. “Не тільки хвороба Альцгеймера, але й хвороба Паркінсона, діабет 2 типу та багато іншого. SOBA захоплює цю унікальну структуру альфа-листів, тому ми сподіваємось, що ця методика може допомогти в діагностиці та вивченні багатьох інших захворювань, пов’язаних з «неправильним складанням білків».
Даггетт вважає, що аналіз має подальший потенціал.
«Ми вважаємо, що SOBA може допомогти у виявленні осіб, схильних до ризику або в інкубації хвороби, а також служити індикатором терапевтичної ефективності для допомоги в розробці ранніх методів лікування хвороби Альцгеймера», — сказала вона.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
