Препарат «Эндоксан» відноситься до групи протипухлинних засобів. В залежності від форми випуску він може прийматися перорально або парентально. Який вид препарату призначити і в якій дозуванні, вирішує тільки лікар, спираючись на реальні обставини стану пацієнта.
Склад і властивості препарату
Основною діючою речовиною препарату «Эндоксан» інструкція по застосуванню називає циклофосфамід. В одній таблетці міститься 50 мг. Ліки відноситься до групи протипухлинних препаратів і являє собою двоопуклі таблетки з оболонкою білого кольору і серцевиною того ж відтінку. 
В якості додаткових компонентів даний фармацевтичний продукт містить кальцію карбонат і гідрофосфат, натрію карамеллозу, гліцерол, желатин, лактозу, кукурудзяний крохмаль, макрогол, магнію стеарат, полісорбат, сахарозу, тальк, діоксид кремнію і титану.
Яка фармакологія препарату?
Основна діюча речовина ліки, а саме циклофосфамід, має алкілуючих і цитостатичних дією. За своєю природою він є близьким до іприту, будучи його азотним аналогом.
Механізм дії циклофосфаміду базується на формуванні поперечних зв’язків між молекулами ДНК і РНК та пригніченні синтезу білкових тел.
Фармакокінетика ліки
Основна діюча речовина препарату «Эндоксан» володіє практично повною ступенем всмоктування з ШКТ. Концентрація його в крові після перорального та внутрішньовенного введення є однаковою. Метаболізм циклофосфаміду відбувається в основному в печінці, де під дією оксидазного мікросомального механізму відбувається формування активних алкілуючих метаболітів. Деяка їх частина перетворюється в неактивні форми, інша група переміщається в клітини, де під дією ферментів фосфатаз трансформуються в речовини з цитотоксичними властивостями.
Ступінь зв’язування первісної форми ліків з білками крові є незначною і складає 12-14 %. Однак цей же показник у метаболітів становить вже 60 %.
Виведення циклофосфаміду проводиться за допомогою нирок здебільшого у вигляді метаболітів. Близько 5-25 % препарату виводиться в первісному вигляді з сечею та з жовчю.
Параметр Т1/2 у ліки дорівнює 7 годин для дорослих пацієнтів та 4 години у дітей.
В якій дозі приймати ліки?
Препарат «Эндоксан» в таблетованій формі приймається перорально перед прийомом їжі за півгодини або після їжі, через 2 години.
У зв’язку з тим, що даний фармацевтичний продукт включений до складу великого числа хіміотерапевтичних схем, вибір способу його введення і дозування розглядається лікарем індивідуально.
«Эндоксан» – таблетки – інструкція рекомендує приймати в дозі 1-3 мг/кг маси тіла на добу, що може скласти від 50 до 200 мг циклофосфаміду на 24 години. Тривалість лікування становить 2-3 тижні.
Якщо препарат приймається разом з іншими ліками, що володіють протипухлинними властивостями, то дозування всіх елементів терапії піддається корекції.
Може виникнути передозування?
Наявність специфічного антидоту у препарату «Эндоксан» інструкція по застосуванню не підтверджує. У разі перевищення необхідної дози рекомендується застосовувати підтримуючу терапію у вигляді відповідного лікування інфекційних захворювань, зняття кардіотоксичності та усунення ознак мієлосупресії.
Як ліки поєднується з іншими препаратами?
Якщо пацієнт приймає кошти, що провокують микросомальное окислення в печінці, при сумісному лікуванні з препаратом «Эндоксан» інструкція вказує на підвищення синтезу метаболітів з алкилирующей активністю, зниження періоду напіввиведення циклофосфаміду і зростання його ефективності.
Даний лікарський засіб пригнічує активність холінестерази і метаболічний шлях кокаїну, підвищуючи його токсичність, і збільшує ефективність суксаметония.
Якщо «Эндоксан» застосовувати разом з Алопуринолом», то спостерігається його посилене негативний вплив на кістковий мозок.
У разі одночасного лікування циклофосфамідом, колхіцином, пробенецидом, сульфинпиразоном лікар зазвичай коригує дозу препаратів проти подагри. Це пов’язано з зростаючим ризиком розвитку нефропатії при спільному застосуванні Ендоксану» з урикозуричними медикаментами.
Циклофосфамід знижує синтез факторів в печінці, відповідальних за згортання крові і утворення тромбоцитів, тому при одночасному лікуванні антикоагулянтами зменшується активність останніх.
Пацієнтам, які приймають препарат «Эндоксан», інструкція по застосуванню рекомендує виключити з раціону грейпфрутовий сік, так як він містить компоненти, що порушують активацію та ефективність основної діючої речовини препарату.
При спільному прийомі циклофосфаміду з «Доксорубіцином» або з «Даунорубицином» відбувається посилення кардіотоксичної дії цих ліків.
Комбінація з іншими імунодепресантами, такими як «Азатіоприн», «Циклоспорин а», «Хлорамбуцил», «ДКЗ», «Меркаптурин» призводить до збільшення виникнення інфекцій і пухлин вторинного типу.
У разі спільного застосування Ендоксану» і «Ловастина» у пацієнтів при трансплантації серця може виникнути ризик некрозу скелетних м’язів і ниркової недостатності в гострій формі.
Якщо лікування циклофосфамідом поєднується з миелосупрессантами або з променевою терапією, можливе посилення угнеения функціонування кісткового мозку.
Одночасний прийом «Ендоксану» з підвищеними дозами цитарабіну під час підготовчих маніпуляцій до трансплантації кісткового мозку збільшує частоту виникнення кардіоміопатії з летальним результатом.
Як впливає дане ліки на репродуктивну функцію?
Препарат «Эндоксан», відгуки пацієнтів це підтверджують, може провокувати стерильність у пацієнтів обох статей, яка може бути необоротною.
У більшості випадків у жінок спостерігається аменорея, однак регулярність менструації зазвичай відновлюється через кілька місяців після закінчення лікування циклофосфамідом. Якщо терапія проводилася у дівчаток препубертатного віку, відхилень у розвитку вторинних статевих проявів не спостерігалося. Менструації були в нормі, здатність до зачаття не була загублена.
При лікуванні чоловіків препаратом «Эндоксан» інструкція вказує на те, що в ряді випадків були зафіксовані азооспермія або олігоспермія. Це обумовлено підвищеною продукцією гонадотропінів при нормі виділення тестостерону. Рівень лібідо і потенція у чоловіків не знижується. Якщо лікування циклофосфамідом проводилося у хлопчиків препубертатного віку, то обазование вторинних статевих проявів у них відбувалося нормально. Проте були відзначені випадки азооспермії, олігоспермія і підвищення гонадотропінів. Також може наступити атрофія яєчок. Варто відзначити, що азооспермія носить оборотний характер, хоча відновлення цієї функції може настати через кілька років після закінчення лікування.
Які побічні дії має препарат?
Прийом лікарського засобу «Эндоксан», інструкція по застосуванню це підтверджує, може викликати деякі порушення системи кровотворення:
- Лейкопенія, нейтропенія – досить часто.
- Рідше зустрічаються анемія і тромбоцитопенія.
Через 1-2 тижні з моменту початку лікування у пацієнта відзначається максимальне зниження лейкоцитів і тромбоцитів у крові. Ці показники відновлюються до норми через 7-10 днів після закінчення терапії.
При лікуванні циклофосфамідом можуть виникнути побічні реакції з боку ШКТ:
- Нудота і блювання.
- Анорекися.
- Стоматит.
- Больові відчуття в абдомінальній області.
- Порушення стільця.
- Жовтяниця.
- Геморагічний коліт.
Рідко виникають дисфункції печінки, пов’язані з підвищенням активності ферментів і зростанням рівня білірубіну. У досить великої групи пацієнтів, які мають апластичну анемію і отримують високі дози Ендоксану» або поєднуючи його з бусульфаном, зазначається ендофлебіт вен печінки. Таке явище може розвинутися через 1-3 тижні з моменту пересадки кісткового мозку і проявляється в різкому зростанні маси тіла, асциті, гепатомегалії та гіпербілірубінемії, печінкової енцефалопатії.
При прийомі препарату можуть виникнути небажані реакції з боку шкірних покривів:
- Оборотна алопеція.
- Висип.
- Пігментація шкіри та нігтів.
Також може бути спровоковано порушення сечовидільної системи при лікуванні препаратом «Эндоксан». Інструкція, відгуки лікарів і пацієнтів вказують на такі стани:
- Цистит у поєднанні з фіброзом сечового міхура (або без нього).
- Геморагічний уретрит.
- Некротичні явища ниркових канальців аж до летального результату.
В сечі у пацієнта може бути виявлено епітелій сечового міхура. Якщо форма геморагічного циститу важка, прийом препарату припиняють. Кращою профілактикою такого стану служить прийом ліків «Месна». Якщо дози Ендоксану» підвищені, то може розвинутися дисфункція нирок у вигляді нефропатії і гіперурекеміі.
Якщо у пацієнта спостерігається важка ступінь імуносупресії, то при лікуванні циклофосфамідом можуть спостерігатися інфекції важкої форми.
Також можуть розвинутися такі побічні ефекти:
- Кардіотоксичність (при прийомі високих доз), важкі ступеня серцевої недостатності.
- Легеневий фіброз інтерстиціального характеру.
- Порушення нормального оогенеза і сперматогенезу, оборотна і необоротна стерильність.
- Розвиток вторинних новоутворень злоякісного типу: рак сечового міхура, миелопролиферация і лимфопролиферация.
- Алергія у вигляді висипу, свербежу, кропив’янки, іноді у вигляді анафілактичної реакції.
- Погане загоєння ран.
- Почервоніння обличчя, підвищене потовиділення, головний біль.
Наявність серйозних побічних дій від прийому препарату завжди ставить питання про можливу користь проти ймовірних ризиків для окремо взятого пацієнта.
При яких захворюваннях призначають цей препарат?
Таблетки «Эндоксан» можуть бути призначені пацієнту при наявності у нього таких захворювань:
- Лімфогранулематоз.
- Множинна мієлома.
- Рак молочної залози.
- Лімфобластний лімфолейкоз в гострій або хронічній формі.
- Лімфоми неходжкинского типу.
- Ретинобластома.
- Нейробластома.
- Мікоз грибковидного характеру.
Вказує на прийнятність застосування в складі комплексної антиканцерогенной терапії прикладена до препарату «Эндоксан» інструкція. Виробник рекомендує його включати в лікування раку шийки матки і сечового міхура, онкології легкого і передміхурової залози, саркоми та ретикулосаркоми, хворобах Юінга і Вільмса.
Препарат на базі циклофосфаміду може бути застосований як иммуносупрессант при аутоімунних захворюваннях прогресуючого типу: псоріатичний і ревматоїдний артрит, гемолітична анемія, колагеноз, нефротичний синдром, а також для запобігання відторгнення трансплантата.
Коли препарат протипоказаний?
Лікарський засіб «Эндоксан» має масу протипоказань, серед яких:
- Вагітність та лактація.
- Цистит.
- Інфекції в активній формі.
- Порушення функціонування кісткового мозку вираженої форми.
- Наявність підвищеної чутливості до основного і додаткових речовин препарату.
- Затримка сечовипускання.
З особливою обережністю лікарі призначають цей препарат при хворобах серця, нирок і печінки тяжкого ступеня, подагрі, адреналэктомии, наявності инфильтрационных процесів у кістковому мозку, нефроуролитиазе.
Особливі вказівки при лікуванні
Під час прийому препарату «Эндоксан» підлягає обов’язковому контролю кров (концентрація тромбоцитів і нейтрофілів) і сеча (наявність еритроцитів) пацієнта.
В деяких випадках рекомендується припинити лікування засобом «Эндоксан». Інструкція по застосуванню таблетки рекомендує зробити це при наступних станах:
- Прояв показників циститу.
- Зниження концентрації лейкоцитів і тромбоцитів до критичних значень.
- Виникнення інфекцій (можлива корекція дози).
Якщо «Эндоксан» застосовується у великих дозах, то пацієнту призначають ліки «Месна» для профілактики геморагічного циститу типу.
При лікуванні цим препаратом слід утримуватися від прийому алкоголю та користуватися надійними засобами контрацепції.
Якщо пацієнту призначено «Эндоксан» протягом 10 днів після операції з загальним наркозом, то про це інформується анестезіолог.
Після адреналэктомии проводиться коригування дози Ендоксану» та інших препаратів ГКС.
Аналоги препарату
Якщо є серйозні протипоказання і ризики, пропонує відмовитися від прийому ліків «Эндоксан» інструкція. Аналоги можуть бути призначені лікарем в якості підходящої альтернативи. Серед них:
- «Ледоксин».
- «Циклофосфан».
- «Цитоксан».
- «Циклофосфамід – Тева».
- «Циклофосфан -Ленс».
- «Эндоксан – АСТА».
Дана інформація є спрощеним варіантом інструкції до препарату Эндоксан». Призначення даного лікарського засобу проводиться тільки лікарем.
