Незважаючи на значний прогрес в діагностиці та лікуванні, рак печінки, часто діагностується на пізніх стадіях, залишається небезпечним для життя захворюванням зі зростаючою частотою. Отже, краще розуміння основних механізмів, що запускають ранні етапи онкогенезу, представляє великий інтерес для прогнозування і пропозиції більш ефективних терапевтичних варіантів для профілактики раку печінки.
Численні дослідження класифікували гепатоцелюлярний рак ( ДЦК ) відповідно до профілю експресії генів, імуногістологічними фенотипами і виявленням соматичних мутацій. Ці дослідження виявили різні патерни ГЦК і аналізи секвенування наступного покоління, підтверджені високомолекулярної гетерогенністю в межах одного і того ж пухлинного вузла і різної клональної еволюцією. Однак клінічні та гістологічні дослідження показали, що від 28 до 50% ГЦК експресують маркери попередників / стовбурових клітин.
У здорових людей прогеніторний компартмент включає резидентні прогеніторні клітини печінки ( LPC ), які є біпотентними внутріпеченочнимі покояться клітинами. Вони активуються при хронічних захворюваннях печінки у випадках масивного пошкодження тканин або тривалого хронічного інсульту. Це змінює проліферативні здібності залишилися здорових гепатоцитів. Вони беруть участь в регенерації печінки, фіброгенезе і відновленні тканин..
Що лежать в основі механізми, що призводять до перетворення LPC в клітини, які ініціюють пухлину, ще не до кінця зрозумілі, але недавні дослідження повідомили про деякі багатообіцяючих підказках, які заслуговують подальшого розгляду.
Дослідники узагальнили останні результати, які виявили молекулярні запальні механізми, які запускають зростання, накопичення LPC і їх трансформацію в CSC, які вважаються активно беруть участь у розвитку первинного раку печінки. Ці недавні результати покладуть початок обговоренню і роздумів про нові терапевтичних стратегіях для запобігання виникненню раку печінки.
« Первинний рак печінки розвивається в основному в умовах запалення, що проявляється практично при всіх хронічних захворюваннях печінки. Незважаючи на значні досягнення в діагностиці та терапії раку печінки, сучасні протипухлинні методи лікування на пізніх стадіях захворювання протягом останнього десятиліття залишалися малоефективними », — повідомляють вчені.
Хронічне нерассасивающееся запалення призводить до виникнення злоякісних новоутворень, зростання пухлини за рахунок збільшення стовбуровості раку ( самооновлення, ЕМТ, хромосомна нестабільність, імунний вихід ), метастазування раку і рецидивіювання. Участь LPC в канцерогенних процесах може прояснити пластичність цих клітин з високою здатністю до самооновлення і їх передбачувані злоякісні особливості, відповідальні за генетичну гетерогенність, що спостерігається при розвитку пухлини.
отже, лікування, спрямоване на нейтралізацію продукції IL-17 в поєднанні з іншими терапевтичними стратегіями, може являти собою нову стратегію ерадикації CSC і може запобігти ініціацію раку печінки від походження LPC.
Результати опубліковані в журналі eGastroenterology.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
