Дослідники з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі, лікарні Грейт-Ормонд-стріт і Інституту Уеллкома Сенгера виявили нові ідеї, що пояснюють, чому у деяких дітей ремісія триває довше, ніж у інших, після проведення ультрасучасної терапії лейкозу CAR-Т-клітинами.
Спільний дослідницький проект, опублікований сьогодні в Nature Medicine, об’єднує досвід в розробці нової імунотерапії та новітньому обчислювальному аналізі для виявлення генетичної сигнатури CAR T-клітин, яка буде найбільш ефективною в довгостроковій перспективі.
CAR-Т-клітини — генетично модифіковані Т-клітини ( тип імунних клітин ), призначені для боротьби з лейкозом, — стали загальноприйнятим методом лікування дітей з рецидивуючої або невиліковної рідкісною формою лейкозу ( B-клітинний гострий лімфобластний або B ALL ).
Одним з ключових чинників, що визначають, чи призведе лікування до тривалої ремісії лейкемії, що дозволяє дітям жити без раку, є те, як довго зберігаються CAR-Т-клітини в організмі. До сих пір мало що було відомо про те, що змушує ці клітини зберігатися в організмі і, отже, буде лікування тривалим без додаткової терапії.
Спільна дослідницька група з лікарні Грейт-Ормонд-стріт ( GOSH ), Інституту Уеллкома Сенгера та Інституту дитячого здоров’я Каліфорнійського університету на Грейт-Ормонд-стріт ( UCL GOS ICH ) протягом багатьох років працювала з сім’ями після лікування CAR Т-клітинами ( званими AUTO1, ) в рамках дослідження CARPALL, щоб почати будувати картину того, чому деякі CAR Т-клітини залишаються в організмі надовго.
Ця робота забезпечує перший крок до розуміння того, чому зберігаються деякі CAR-Т-клітини. Команда прагне використовувати сигнатуру для ідентифікації ключових маркерів в клітинних популяціях і, в кінцевому рахунку, зрозуміти, чи є спосіб виявити або навіть створити CAR-Т-клітини, які будуть зберігатися тривалий час до початку лікування.
Доктор Натаніель Андерсон, провідний автор і науковий співробітник Марії Склодовської-Кюрі з Інституту Уеллкома Сенгера, сказав: « Завдяки передовій одноклітинної геноміки ми вперше змогли з великою ясністю розшифрувати код персистенції CAR-Т-клітин у дітей ».
Команда змогла вивчити клітини 10 дітей, які були включені в новаторське клінічне дослідження ( CARPALL trial ), протягом п’яти років після початкового лікування CAR Т-клітинами. Це дало їм нове розуміння того, чому деякі з цих CAR-Т-клітин залишаються в кровотоці пацієнта, а інші зникають на ранній стадії, що в деяких випадках може привести до рецидиву раку.
Використовуючи методи, які аналізують окремі клітини на генетичному рівні, щоб зрозуміти, що вони роблять, вчені змогли ідентифікувати унікальну « сигнатуру » в т-клітинах CAR тривалої дії. Підпис показав, що Т-клітини CAR, що знаходяться в крові тривалий час, переходять в інший стан, яке дозволяє їм продовжувати контролювати організм пацієнта на наявність ракових клітин.
В рамках дослідження дослідники ідентифікували ключові гени в CAR T-клітинах, які, мабуть, дозволяють їм зберігатися в організмі протягом тривалого часу. Важливо відзначити, що ці гени стануть відправною точкою для майбутніх досліджень з виявлення маркерів персистенції продуктів Т-клітин CAR в міру їх виробництва і, в кінцевому рахунку, підвищать їх ефективність.
Це дослідження дасть перший ключ до розуміння того, чому деякі CAR-Т-клітини зберігаються протягом тривалого часу, що життєво важливо для того, щоб у дітей не було раку після лікування. В кінцевому рахунку, ця робота допоможе вченим продовжувати удосконалювати це лікування, яке вже змінює життя.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
