У новому дослідженні вчені з Медичної школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго вивчили роль активує фактора транскрипції 4 ( ATF4 ), ключового медіатора реакції печінки на стрес. Незважаючи на те, що раніше його пов’язували з запущеним раком печінки, дослідники виявили, що ATF4 фактично захищав печінку від загибелі гепатоцитів і подальшої освіти пухлини.
Рак печінки є шостою за поширеністю формою раку і третьої за значимістю причиною смертності від раку у всьому світі. Він в першу чергу виникає через взаємодію факторів навколишнього середовища і метаболічних стрессоров, таких як ожиріння, вірусний гепатит і стеатогепатит, який характеризується жировим і запаленим утворенням печінки.
Ці стресори мають шкідливий вплив на печінку, викликаючи загибель гепатоцитів, основного типу клітин печінки. Потім загибель клітин провокує запальну реакцію, сигналізуючи печінки про регенерації гепатоцитів. Однак це різке прагнення до клітинної протоферації також збільшує шанси зростання пухлини.
Дослідження, нещодавно опубліковане в Journal of Hepatology, очолювали старші автори Майкл Карін, доктор філософії, заслужений професор фармакології та патології в медичній школі Каліфорнійського університету в Сан-Дієго, і Бенджамін К. Яден, доктор філософії, заступник віце-президента за новими методами лікування діабету і зовнішнім інноваціям в Eli Lilly.
Рівні ATF4 зазвичай низькі в здорових клітинах, але підвищуються, коли клітина відчуває стрес. Щоб вивчити його роль в прогресуванні раку печінки, дослідники розробили модель миші з гепатоцитами з дефіцитом ATF4. Потім миші піддавалися впливу різних стресорів, що сприяють пошкодженню печінки і утворення пухлини.
Дослідники виявили, що у мишей з дефіцитом ATF4 частіше спостерігалися загибель клітин гепатоцитів, запалення, компенсаторна клітинна проліферація і прискорений розвиток раку печінки. Це наводить на думку, що ATF4 якимось чином захищає від раку печінки.
Подальші експерименти під керівництвом постдокторанта Фен Хе, доктора філософії, підтвердили, що ATF4 сприяє експресії SLC7A11, білка, який допомагає підтримувати гомеостаз гепатоцитів. Потім SLC7A11 допоміг придушити певний тип клітинної загибелі, званий ферроптозом. Зменшуючи кількість ферроптоза, вісь ATF4-SLC7A11 захищає гепатоцити і уповільнює прогресування від пошкодження печінки до раку печінки.
“ Наше дослідження передбачає, що фероптоз може бути найбільш поширеною формою загибелі гепатоцитів, яка призводить до запалення, компенсаторної проліферації і раку печінки ”, — сказала Карін.
Дослідники вважають, що результати можуть надихнути на нові клінічні стратегії профілактики захворювань печінки і раку.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
