Біологія, що лежить в основі рідкісної генетичної мутації, яка дозволяє її носію жити практично безболісно, швидше гоїтися і відчувати меншу тривогу і страх, була розкрита в ході нового дослідження Каліфорнійського університету.
Дослідження, опубліковане в Brain, слід за відкриттям командою в 2019 році гена FAAH-OUT і рідкісних мутацій, через які Джо Кемерон практично не відчуває болю і ніколи не відчуває занепокоєння або страху. Нове дослідження описує, як мутація в FAAH-OUT « вимикає » експресію гена FAAH, а також побічні ефекти на інші молекулярні шляхи, пов’язані із загоєнням ран і настроєм. Є надія, що результати приведуть до створення нових лікарських мішеней і відкриють нові напрямки досліджень в цих областях.
Джо, яка живе в Шотландії, вперше була спрямована до генетиків болю в Каліфорнійському університеті в 2013 році, після того як її лікар зауважив, що вона не відчувала болю після серйозних операцій на стегні і руці. Після шести років пошуків вони ідентифікували новий ген, названий FAAH-OUT, який містив рідкісну генетичну мутацію. У поєднанні з іншого, більш поширеною мутацією в FAAH, було виявлено, що це є причиною унікальних характеристик Джо.
Область генома, яка містить FAAH-OUT, раніше вважалася « сміттєвої » ДНК, яка не виконує ніяких функцій, але було виявлено, що вона опосередкує експресію FAAH, гена, який є частиною ендоканнабіноідной системи і який добре відомий своєю участю в болю, настрої і пам’яті.
У цьому дослідженні команда з Каліфорнійського університету прагнула зрозуміти, як FAAH-OUT працює на молекулярному рівні, що є першим кроком до можливості використовувати переваги цієї унікальної біології для таких додатків, як відкриття ліків.
Команда помітила, що FAAH-OUT регулює експресію FAAH. Коли вона значно знижується в результаті мутації, яку переносять Джо Кемерон, рівні активності ферменту FAAH значно знижуються.
Двома іншими ключовими генами, які були змінені, були BDNF, який раніше був пов’язаний з регуляцією настрою, і ACKR3, який допомагає регулювати рівні опіоїдів. Ці зміни в генах можуть сприяти зниженню тривожності, страху і болю у Джо Кемерон.
Професор Джеймс Кокс ( UCL Medicine ), старший автор дослідження, сказав: « Первинне відкриття генетичного кореня унікального фенотипу Джо Кемерон було моментом осяяння і надзвичайно захоплюючим, але ці поточні відкриття — це те, де все дійсно починає ставати цікавим. Точно розуміючи, що відбувається на молекулярному рівні, ми можемо почати розуміти залучену біологію, і це відкриває можливості для відкриття ліків, які одного разу можуть надати далекосяжні позитивні наслідки для пацієнтів ».
