Піщані мухи переносять більше 20 видів інфекційних паразитів Leishmania, які вражають макрофаги господаря та інші імунні клітини. Різні чинники можуть впливати на те, протікають чи інфекції безсимптомно. Можуть виникати різні форми лейшманіозу, які призводять до широкого спектру симптомів, таких як виразки. Паразити лейшманії відомі як « майстра маніпулювання » своїми господарями, і у них є багато різних способів ухилитися від імунної відповіді господаря і сприяти виживанню паразита після зараження.
Коли відбувається зараження, воно викликає надмірну запальну реакцію, яка може мати безліч негативних наслідків. Тепер вчені показали, як паразити Leishmania використовують в своїх інтересах білок господаря, званий gasdermin-D, щоб розмножуватися і викликати захворювання. Результати були опубліковані в Nature Communications.
Gasdermin-D виробляється макрофагами і іншими вродженими імунними клітинами. Білок активує запальний каскад, необхідний для боротьби з інфекційними патогенами, такими як бактерії і паразити.
« Газдермін-D важливий для активації інфламмасоми, комплексу білків, які беруть участь у захисті організму від інфекції. Ми спостерігали активацію інфламмасоми в біопсіях у пацієнтів з [ шкірними і слизово-шкірними формами лейшманіозу ] «, — сказала автор першого дослідження Кейла де Са, доктор філософії.
Дослідники використовували модель миші і клітини в культурі, які були заражені паразитами Leishmania, щоб показати, що активація gasdermin-D була недостатньо сильною, щоб викликати загибель клітин, необхідну для боротьби з паразитом. Таким чином, запалення тривало, пояснив де Са. Це запалення призводить до утворення виразок, які можуть бути викликані хворобою. Залежно від того, де вони зустрічаються, вони можуть бути виснажливими.
Паразит змінює процес, в ході якого розщеплюється білок gasdermin-D, тому структура білка змінюється, і він не може виконувати свої функції. У нормі білки макрофагів розщеплюють газдермін-D, який активує структуру, звану інфламмазоном NLRP3, що призводить до загибелі клітин і перешкоджає подальшому розмноженню патогена.
« Дуже цікаво подивитися, як цей паразит модулює функції макрофагів … Цей процес дозволяє лейшманії залишатися в господарі ссавців роками, іноді протягом усього життя інфікованої особини «, — сказав старший автор дослідження Даріо Замбоні.
Інфламмасома NLRP3 має вирішальне значення для запуску захисних запальних реакцій, які борються з різними типами інфекцій. Порушення регуляції інфламмасоми пов’язано зі запальними порушеннями.
Існує препарат, який може пригнічувати активацію інфламмасоми NLRP3, що потенційно може допомогти пацієнтам з важкою формою COVID-19. Тепер ці ліки або схоже на нього може бути протестовано для лікування важкого шкірного лейшманіозу, при якому спостерігається надмірне запалення.
« Однак необхідна обережність, тому що в менш важких випадках запальний процес, викликаний інфламмасомой, може бути важливий для контролю захворювання », — пояснив Замбоні.
