Дослідники з Національного університету Пусана виявили, що придушення експресії SURF4 зменшує патологічні процеси, що сприяють прогресу лейкемії. Про це повідомляє Medical Xpress.
Лейкемія, тип раку крові, вразила близько 2,3 мільйона людей по всьому світу у 2015 році. Гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ) — особливо агресивне захворювання зазвичай починається в кістковому мозку, коли стовбурові клітини не можуть диференціюватися в лейкоцити, що знижує кількість здорових клітин крові в організмі, що, крім інших проблем, призводить до дуже слабкої імунної системи.
Враховуючи поширеність та наслідки цього захворювання, було проведено багато досліджень щодо розвитку та прогресування лейкемії. Це призвело до відкриття білка, стимулятора генів інтерферону (STING), який взаємодіє з двома іншими білками. ТАНК-зв’язувальною кіназою 1 (TBK1) та сигнальним перетворювачем та активатором транскрипції 6 (STAT6) — для надання протиракової дії при раку крові.
Дослідники також зауважили, що певний ген — surfeit 4 (SURF4) & # 8212; високо експресується у лейкозних клітинах, яке білок SURF4 зв’язується зі STING. Однак нам все ще неясно, як SURF4 впливає на вісь STING-TBK1-STAT6 і яку роль він відіграє у лейкемії. Отже, команда дослідників з Національного університету Пусана, Республіка Корея вирішила розібратися в цьому. Їх очолювали професори Донджун Лі та Юн Хак Кім, які пояснюють досить гуманний мотив свого дослідження.
«Діти, які страждають від рецидивів ОМЛ, рідко виживають. Це робить вивчення механізмів ОМЛ дуже важливим. Розкриття ефектів таких білків, як SURF4, може призвести до нових терапевтичних стратегій для ОМЛ, чого не було протягом чотирьох десятиліть, — повідомляє команда.
Результати дослідження опубліковані в журналі Cancer Communications.
Використовуючи кілька коротких конструкцій РНК-шпильок для націлювання на SURF4, команда придушила його експресію в лейкозних мієлоїдних клітинах і порівняла їх з контрольними лейкозними клітинами. Перший показав підвищену диференціювання клітин, загибель клітин та накопичення АФК. Пухлини, які містять ці клітини, також показали зупинене зростання при щепленні мишам.
Дослідники додатково порівняли рівні експресії SURF4 серед пацієнтів з ОМЛ та побачили, що у пацієнтів з вищим рівнем експресії SURF4 виживання було значно коротшим. Також було зазначено, що експресія SURF4 була набагато вищою у пацієнтів, які страждають на ОМЛ, порівняно зі здоровими людьми. Ці спостереження показують, що SURF4 регулює загибель та диференціювання клітин при ОМЛ. Цікаво, що глушення SURF4 не вплинуло на стан клітинного циклу. Наше дослідження показує роль SURF4 в мієлоїдному лейкозі. Він негативно регулює вісь STING-TBK1-STAT6 та інгібує загибель ракових клітин. Ми також виявили, що виснаження SURF4 синергічно працює з протираковими препаратами для зниження навантаження на клітини мієлоїдного лейкозу, — говорить професор Лі.
Інгібування експресії SURF4 за допомогою моноклональних антитіл та аптамерів може стати кращою альтернативою сучасним методам лікування раку, які знищують імунну систему та мають безліч побічних ефектів. Це перспективний варіант лікування гематологічних ракових захворювань
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
