Онкогенна активація MYC, критичного гена в прогресуванні раку, має потенціал для виявлення пацієнтів з раком легенів, які можуть погано реагувати на імунотерапію ( ICB ).
Це основний висновок дослідження, нещодавно опублікованого в Cell Reports Medicine групою дослідників на чолі з доктором Монтсе Санчес-Сеспедес, головний дослідник групи генетики раку в Дослідницькому інституті лейкемії імені Хосепа Каррераса. Їх результати підкреслюють основну причину поганої відповіді і пропонують новий підхід до відбору пацієнтів, які отримають користь від ICB або яким завчасно будуть потрібні альтернативні методи лікування.
Терапія ICB, яка розшифровується як блокада імунних контрольних точок, стала стандартним методом лікування раку легкого через її в цілому позитивних результатів. До сих пір високі рівні білка PD-L1 були основним засобом прогнозування позитивної відповіді на лікування. Однак багато пухлин раку легенів мають спочатку високий рівень цього білка і все ще не реагують на ICB, в той час як інші з низьким рівнем того ж самого білка реагують. Завчасне визначення того, які пацієнти будуть сильно реагувати, може заощадити дорогоцінний час і допомогти пацієнтам прожити довший і здорове життя.
Лікування ICB пригнічує дію PD-L1 і його партнера PD1, щоб посилити дію імунної системи проти пухлинних клітин. Ці два білка є частиною природної системи запобігання аутоімунітету, при цьому PD-L1 зазвичай присутній в мембрані клітин ( включаючи ракові клітини ) і, завдяки взаємодії зі своїм партнером PD-1, присутнім в імунних клітинах, запобігає нахактивність імунної системи, яка може бути шкідливою для організму. В контексті пухлини це призводить до того, що імунна система не вбиває ракові клітини, отже, лікування ICB намагається блокувати цей контакт.
У своїй недавній публікації в журналі Cell Reports Medicine команда, очолювана доктором Санчес-Сеспедес, повідомляє, що багато пухлини з низьким рівнем PD-L1 розробили генетичні стратегії, які дозволяють уникнути дії гамма-інтерферона на пухлинні клітини. Гамма-інтерферон є потужним стимулятором імунної відповіді, що виділяється імунними клітинами, і, уникаючи його дії, пухлинні клітини не можуть бути знищені імунною системою.
Однією з таких генетичних стратегій, які виявляються в пухлинних клітинах, є активація онкогена MYC, який призводить до каскаду подій, що перешкоджають дії гамма-інтерферона всередині клітини. Експериментальні результати показують, що це може бути сильним і надійним предиктором відповіді на ICB у онкологічних пацієнтів, оскільки пухлини з генетичною активацією MYC пов’язані з погіршенням прогнозу після лікування ICBs.
Нові результати, про які повідомляється, можуть надихнути на нові клінічні випробування, щоб оцінити, чи може статус MYC бути кращим маркером, ніж кількість PD-L1, для відбору пацієнтів для ICB або аналогічних методів лікування і вплинути на клінічне ведення раку легенів в найближчому майбутньому.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
