Дослідники з Онкологічного центру здоров’я Рогеля університету Мічігану виявили механізм, що викликає серйозні проблеми зі шлунково-кишковим трактом при лікуванні раку, заснованому на імунітеті. Вони також знайшли спосіб забезпечити ефект імунотерапії, що вбиває рак без небажаного побічного ефекту.
Результати опубліковані у Science.
Розуміння механізму допомагає розробити альтернативну терапію, яка є кориснішою. Визначення механізму, що викликає коліт, допоможе розробити способи подолання цієї проблеми та запобігання коліту при збереженні протипухлинного ефекту.
Імунотерапія стала перспективним методом лікування кількох типів раку. Але інгібітори контрольних точок імунітету також можуть викликати серйозні побічні ефекти, включаючи коліт, який є запаленням у травному тракті.
Коліт може викликати сильний шлунково-кишковий дискомфорт і деякі пацієнти припиняють лікування раку через це.
Щоб подолати це, команда Рогеля, яку очолює перший автор Бернард К. Ло, доктором філософії, створила нову модель миші, ввівши мікробіоту від спійманих у дикій природі мишей у традиційну модель миші.
У цій моделі у мишей дійсно розвинувся коліт після введення антитіл, які використовуються для імунотерапії пухлин. Тепер дослідники могли простежити механізм, щоб побачити, що викликало цю реакцію.
Фактично коліт розвинувся через склад кишкової мікробіоти, що призвело до гіперактивації імунних Т-клітин, у той час як регуляторні Т-клітини, що гальмують активацію Т-клітин, були видалені в кишечнику. Це відбувалося у межах певної області імунних контрольних антитіл.
Потім дослідники видалили цей домен, який, як вони виявили, все ще призводив до сильної протипухлинної відповіді, але не викликав коліту.
«Раніше були деякі дані, які припускали, що присутність певних бактерій корелює з реакцією на терапію. Не було доведено, що мікробіота має вирішальне значення у розвиток коліту. Ця робота вперше показує, що мікробіота необхідна для розвитку коліту в результаті пригнічення контрольних точок імунітету «, — сказав Габріель Нуньєс, доктор медичних наук, старший автор дослідження, Пол де Круїф, професор патології медичного університету Мічігану.
Потім дослідники повторно проаналізували раніше опубліковані дані досліджень клітин людини, отриманих від пацієнтів, які отримували антитіла до контрольних точок імунітету, які посилили роль регуляторних Т-клітин індукування коліту.
Команда Rogel планує додаткові дослідження для подальшого розуміння механізмів, що викликають коліт, та шукає клінічних партнерів для поширення цих знань у клінічних випробуваннях.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
