У дослідженні, опублікованому в журналі Science Immunology дослідники описали походження та подальше диференціювання ембріональних та фетальних імунних клітин у процесі розвитку легень людини.
Імунні клітини — одні з найважливіших клітин, відповідальних за виживання немовляти з народження.
Метою цього дослідження було оцінити тимчасовий розвиток імунної системи плода та з’ясувати її потенційну роль у модуляції розвитку ембріональних легень. Зразки людського плоду та ембріона були отримані в рамках спільного гранту MRC/Wellcome Trust Human Development Biology Resource (HDBR).
Вагітність, перервана у віці від п’яти до 22 років, використовувалася для отримання свіжої легеневої тканини за письмовою згодою донорів. Було проведено каріотипний аналіз, щоб переконатися, що включені зразки не містять генетичних аномалій і представляють ембріональне зростання людини «типовий».
Аналізи scRNA-seq, IHC та функціональних органоїдів показали, що популяції імунних клітин значно відрізнялися на різних стадіях розвитку плода. Клітини-попередники та вроджені імунні клітини, включаючи мієлоїдні, вроджені лімфоїдні (ILC) та природні кілери (NK), переважали на ранніх стадіях розвитку, але поступово були замінені Т- та В-лімфоцитами. Клітини CD45+ були практично повсюдні на всіх стадіях розвитку та у всіх областях тканини, пов’язаних з легкими; проте їх відносна кількість варіювалася в часі та місцезнаходження.
Взяті разом ці результати свідчать про те, що імунні клітини слідують двофазній схемі під час внутрішньоутробного розвитку і різко зростають протягом восьми і 20 років після пологів. Кількісні оцінки полімеразної ланцюгової реакції (qPCR) дозволяють припустити, що пік 20 pcw може бути частково обумовлений дозріванням судин.
У цьому дослідженні дослідники поєднали передові транскриптомні аналізи з ІГХ, щоб з’ясувати структурну та функціональну роль імунних клітин під час внутрішньоутробного та ембріонального розвитку. Оцінка імунних клітин плода в період від п’яти до 33 тижнів після пологів показала, що повне дозрівання В-клітин відбувається в ембріональних легенях, що спростовує поширену думку про те, що, що кістковий мозок є єдиним джерелом зрілих популяцій В-клітин.
Виявили, що інтерлейкін-1 бета (IL-1бета) інтенсивно виробляється широко розосередженими мієлоїдними клітинами. У свою чергу, було виявлено, що IL-1бета модулює та стимулює диференціювання епітеліальних стовбурових клітин, підкреслюючи подвійну роль імунних клітин як у захисті, так і у розвитку епітелію легень.
У сукупності ці результати являють собою імунний атлас легких людини, що розвиваються, і припускають роль імунних клітин плода в керівництві розвитком легеневого епітелію.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
