У недавньому дослідженні група вчених з Johns Hopkins Medicine використовувала зразки крові людей з ВІЛ, що проходять тривалу переважну терапію, і виявила нові докази того, що геноми ВІЛ можуть зберігатися в стабільному резервуарі всередині циркулюючих білих кров’яних клітин, відомих як моноцити. Дослідники припускають, що отримані результати можуть привести до нового підходу до вдосконалення методів лікування і, в кінцевому рахунку, до пошуку ліків від ВІЛ.
У поточному дослідженні, опублікованому в Nature Microbiology, вчені виявили докази того, що зразки крові людей з ВІЛ, що проходять довгострокову стандартну антиретровірусну терапію, містили моноцити, що містять стабільну ДНК ВІЛ, здатну заражати сусідні клітини.
Моноцити — це тип циркулюючих імунних клітин з коротким терміном служби, які в кінцевому підсумку розвиваються в макрофаги. Макрофаги — це імунні клітини, здатні поглинати і знищувати чужорідні елементи, такі як віруси, бактерії та інші клітини, які не належать організму-господаря.
Вчені говорять, що результати можуть забезпечити новий напрямок для зусиль щодо вдосконалення методів лікування і, в кінцевому підсумку, лікуванню від ВІЛ, яким страждають понад 34 мільйонів чоловік у всьому світі, за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я. Сучасні антиретровірусні препарати можуть успішно пригнічувати ВІЛ до майже необнаружіваемих рівнів, але не привели до повного знищення вірусу.
“ Ми не знаємо, наскільки важливі ці моноціти і макрофаги для викорінення ВІЛ, але наші результати показують, що ми повинні продовжувати дослідні зусилля, щоб зрозуміти їх роль в цьому захворюванні ”, — говорить Дженіс Клементс, доктор філософії, професор молекулярної і порівняльної патобіології в Медичній школі Університету Джона Хопкінса.
Вченим давно відомо, що ВІЛ ховає свій геном найчастіше в типі імунних клітин, званих CD4 + Т-клітинами. Ці тайники відомі як резервуари. Щоб викорінити ВІЛ, мета полягає в тому, щоб знайти біомаркери для клітин, які містять геном ВІЛ, і знищити ці клітини.
Для подальшого вивчення ролі моноцитів і макрофагів в циркулюючої крові як резервуарів ВІЛ, група вчених під керівництвом Джона Хопкінса взяла зразки крові в період з 2018 по 2022 рік у 10 чоловіків з ВІЛ, всі вони брали довгострокові стандартні антиретровірусні препарати.
Дослідники витягли клітини крові із зразків і виростили їх в лабораторії. Як правило, моноцити дуже швидко — приблизно протягом трьох днів — перетворюються в макрофаги, продукуючи макрофаги, що відбуваються з моноцитів.
У всіх 10 чоловіків виявлялася ДНК ВІЛ в їх моноцитах, що перетворилися в макрофаги, але на рівнях в 10 разів нижче, ніж в чоловічих CD4 + Т-клітинах, добре зарекомендував себе резервуарі ВІЛ.
На наступному етапі дослідження, щоб визначити, чи були присутні геноми ВІЛ в моноцитах до диференціювання макрофагів, команда використовувала експериментальний аналіз для виявлення інтактних геномів ВІЛ в моноцитах. Аналіз був заснований на аналізі, розробленому в 2019 році іншим вченим з університету Джона Хопкінса Робертом Сіліціано, доктором медичних наук, для виявлення генома ВІЛ в CD4 + Т-клітинах.
Вчені, в тому числі науковий співробітник Селіна Абреу, доктор філософії, використовували аналіз зразків крові, взятих у іншої групи з 30 осіб ( вісім чоловіків з першої групи і 22 учасниці жіночої статі ) з ВІЛ, також отримували стандартну антиретровірусну терапію. Дослідники виявили ДНК ВІЛ в CD4 + Т-клітинах і в моноцитах всіх 30 учасників.
Вченим також вдалося виділити ВІЛ, продукується інфікованими моноцитами у половини учасників дослідження. Вірус, виділений з цих клітин, був здатний інфікувати CD4 + Т-клітини.
У трьох учасників аналізували кров кілька разів протягом чотирирічного періоду дослідження, і кожен раз вчені виявляли ДНК ВІЛ і інфекційний вірус, продукується їх макрофагами, що відбуваються з моноцитів.
“ Ці результати свідчать про те, що моноціти можуть бути стабільним резервуаром ВІЛ ”, — говорить Клементс.
У подальших дослідженнях дослідницька група Джона Хопкінса планує точно визначити підмножина моноцитів, що містять ДНК ВІЛ, і джерело цих інфікованих клітин.
