Американські молекулярні біологи та медики розробили новий тип генної терапії, яка різко знижує рівень холестерину та інших жирів у крові людини, пошкоджуючи ген ANGPTL3, йдеться в статті, опублікованій в журналі Circulation.
«Подібна терапія буде особливо корисною для людей, які страждають від сімейної гіперхолестеролемії, рідкісної генетичної хвороби, при розвитку якої рівень холестерину в крові стає надзвичайно високим. Лікувати її медикаментозним способом майже неможливо. Поодинока ін’єкція CRISPR-«вакцини», яка буде готова в найближчі п’ять років, допоможе назавжди позбутися її», — розповідає Кіран Мусунуру (Kiran Musunuru) з університету Пенсільванії в Філадельфії (США).
За останні роки вчені значно просунулися в створенні різних видів генної терапії, що дозволяє видаляти окремі гени і сегменти ДНК, пов’язані з розвитком різних спадкових хвороб, і замінювати їх на «виправлені» версії. Наприклад, минулого року вчені створили терапію для боротьби з дегенерацією сітківки ока, а два роки тому їм вдалося зупинити дегенерацію м’язів у миші, що страждала від дистрофії м’язів.
Мусунуру та його колеги використовували методи генної інженерії для боротьби з головним убивцею людей в розвинених країнах і державах з перехідною економікою – хворобами серця і судин, пов’язаними з накопиченням холестеринових бляшок і інших відкладень.За поточною статистикою ВООЗ, приблизно кожна сьома людина в США та в інших країнах першого світу помирає від коронарної хвороби серця, серцевих нападів та інших хвороб, спричинених атеросклерозом. Як зараз припускають вчені, кількість його жертв швидко зростатиме в найближчі роки у зв’язку із загальним старінням населення Землі та поширенням сидячого способу життя та неправильного харчування.
Як розповідає Мусунуру, масштабні генетичні дослідження останніх років показують, що Землі існує відносно невелика популяція людей, яка практично не страждає від подібних проблем зі здоров’ям через мутацію в одній або в двох копіях гена ANGPTL3.
Дана ділянка ДНК не тільки керує зростанням судин і міграціями їх клітин, а також пригнічує роботу двох ферментів, що розщеплюють «шкідливий» варіант холестерину і молекули жирів, через що його надмірно висока активність призводить до накопичення в кровоносній системі. Відповідно, мутації в ANGPTL3 призводять до зворотного – організм розщеплює майже всі запаси жирів у крові, що захищає їх носіїв від атеросклерозу. Керуючись цією ідеєю, вчені створили ретровірус на базі нового геномного редактора CRISPR в клітини печінки мишей або людей, і пошкоджує ANGPTL3, і перевірили його роботу на звичайних мишах та їх родичах, які страждали від гіперхолестеролемії.
Перші зміни в роботі організму гризунів з’явилися лише через два тижні після введення ретровірусу – рівень холестерину та жирів у їх крові знизився приблизно на 50-56%. Подібні зміни торкнулися як здорових мишей, так і їхніх родичів зі вродженою хворобою, що дозволило їм знизити концентрацію жирів в їх крові до умовно безпечних рівнів. вірусу – йому вдалося проникнути лише в третину клітин печінки. Підвищення його «боєздатності», за словами Мусунуру та його колег, зробить подібне «щеплення» від атеросклерозу ще ефективнішим. чия печінка частково складається з клітин людей. Якщо ці досліди завершаться успішно, то тоді, як вважає Мусунуру, можна буде задуматися про початок доклінічних і клінічних випробувань на добровольцях.
