Хронічний біль часто призводить до депресії, яка збільшує страждання та клінічно важко піддається лікуванню. Вперше, дослідники розкрили основний механізм, який керує цими депресивними системами, згідно з дослідженням, опублікованим у Журналі клінічних досліджень. Про це повідомляє Medical Xpress.
Механізм викликає гіперчутливість у частині мозку, званої передньої поясної звивиною, або ACC, і знання цього механізму визначає потенційну терапевтичну Мета для лікування депресії, викликаної хронічним болем.
«Хронічний біль — це серйозна, невирішена проблема зі здоров’ям, яка впливає на якість життя, — сказав Лі, доцент кафедри анестезіології та періопераційної медицини Університету Алабами у Бірмінгемі. & # 8212; На жаль, у пацієнтів, які страждають на хронічний біль, обмежені ефективні варіанти лікування.
Дослідження було зосереджено на білку під назвою Tiam1, який модулює активність інших білків, які допомагають будувати чи руйнувати цитоскелет клітин. Зокрема, дослідні групи Лі та Толіаса, професора Медичного коледжу Бейлора, Х’юстон, штат Техас, виявили, що хронічний біль на мишачій моделі призводить до активації Tiam1 у пірамідальних нейронах ACC, що призводить до збільшення кількості шипів на нервових дендритах. Дендрити — це деревоподібні придатки, прикріплені до тіла нейрона, які отримують повідомлення від інших нейронів.
Ця більш висока щільність хребта збільшувала кількість зв’язків і силу цих зв’язків між нейронами, зміна відома як синаптична пластичність. Ці збільшення викликали гіперчутливість і були пов’язані з депресією мишачої моделі. Зміна кількості та сили зв’язків у моделі за допомогою антагоніста Tiam1 позбавила мишей від депресії та зменшила гіперчутливість нейронів.
Щоб показати, що Tiam1 в ACC модулює депресивну поведінку, спричинену хронічним болем, дослідники використовували молекулярні ножиці для видалення Tiam1 з збуджуючих нейронів переднього мозку мишей. Ці миші були життєздатними та фертильними, у них не було серйозних змін, і вони, як і раніше, виявляли гіперчутливість до хронічного болю. Вражає, однак, що ці миші з умовним нокаутом Tiam1 не виявляли депресивної або тривожної поведінки в п’яти різних тестах, які вимірюють депресію або занепокоєння. Коли дослідники спеціально видалили Tiam1 з нейронів ACC, вони виявили ті ж результати, що і при ширшому видаленні переднього мозку. Таким чином, Tiam1, що експресується в нейронах ACC, мабуть, специфічно опосередковує депресивну поведінку, спричинену хронічним болем.
Інші дослідження встановили, що основною причиною депресії та тривожних розладів, спричинених стресом, є зміни в синаптичних зв’язках у галузях мозку, що беруть участь у регуляції настрою, включаючи префронтальну кору, гіпокамп та мигдалину. Лі та Толіас виявили подібні зміни в дендритних нейронах в ACC для депресивної поведінки, спричиненої хронічним болем — вони побачили значне збільшення щільності дендритних корінців та ознаки збільшення цитоскелету. Це супроводжувалося збільшенням кількості білків NMDA-рецепторів та збільшенням амплітуд NMDA-струмів у нейронах ACC, що пов’язано з гіперактивністю. Наша робота демонструє критичну роль Tiam1 у патофізіології порушення регуляції настрою, викликаного хронічним болем, та стійких антидепресантоподібних ефектів кетаміну, що робить його потенційною терапевтичною мішенню для лікування супутніх розладів настрою при хронічному болю; сказав Лі.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
