У недавньому дослідженні, опублікованому в Nature Cell Biology, дослідники оцінили зв’язок між зараженням коронавірусом 2-го важкого гострого респіраторного синдрому ( SARS-CoV-2 ) і пошкодженням дезоксирибонуклеїнової кислоти ( ДНК ) і клітинним старінням.
Вірусні інфекції ( DDR ) можуть впливати на кілька клітинних механізмів, таких як шлях аутофагії, реакція пошкодження ДНК і убіквітін-протеасомних система ( UPS ). Хоча взаємодія між DDR і деякими ДНК-вірусами було вивчено, про віруси рибонуклеїнової кислоти ( РНК ) відомо значно менше.
Було висловлено припущення, що інфекція SARS-CoV-2 зачіпає компоненти, які беруть участь в механізмі РДР; проте всебічна характеристика і механістичне дослідження впливу інфекції SARS-CoV-2 на залучення в процес РДР і цілісність генома відсутні.
Про дослідження
У цьому дослідженні дослідники продемонстрували, що SARS-CoV-2 пошкоджує ДНК і викликає змінену реакцію пошкодження ДНК.
Імуноблоттінг використовувався для вивчення активації шляхів DDR в клітинної лінії людини під назвою Huh7, яка, природно, дозволяє SARS-CoV-2 в різні моменти часу після зараження SARS-CoV-2. Як негативний контролю команда використовувала фіктивні інфіковані клітини. З іншого боку, в якості позитивного контролю клітини піддавали впливу гідроксимочовини ( HU ), яка викликає стрес реплікації ДНК і викликає телеангіектазію при атаксії і пов’язану з Rad3 ( ATR ) вісь контрольної точки кінази 1 ( CHK1 ), або іонізуюче випромінювання ( IR ), яке викликає двухцепочечние розриви ( DSBs ) і стимулює мутований шлях атаксії-телеангіектазії ( ATM ) -CHK2.
Були проведені кількісні імунофлуоресцентні дослідження для підтвердження і розширення впливу інфекції SARS-CoV-2 на РДР з дозволом в одну клітку. Команда досліджувала циклічну гуанозінмонофосфат-аденозинмонофосфатсинтазу ( cGAS ) – стимулятор генів інтерферону ( STING ) поряд з іншими запальними шляхами в клітинах, інфікованих SARS-CoV-2.
У порівнянні з контрольними зразками дослідники виявили значну концентрацію інфікованих клітин в S-фазі. Також було відзначено збільшення частки BrdU-негативних клітин S-фази в інфікованих зразках. Після зараження ці результати вказують на зниження рівня dNTP і перешкоджають розвитку S-фази.
Висновки
Результати дослідження показали, що викликане SARS-CoV-2 пошкодження ДНК активувало внутрішній клітинний прозапальний шлях, який в поєднанні з імунологічним відповіддю викликав інтенсивну запальну реакцію, виявлену у пацієнтів з COVID-19.
Команда представила модель для розширення знань про викликаний SARS-CoV-2 клітинному старінні, надаючи механізм для створення пошкодження ДНК і стимуляції шляхів DDR, а також прозапальну програму. Про це пише Medical Xpress.
Матеріали новинного характеру не можна прирівнювати до призначення лікаря. Перед прийняттям рішення порадьтеся з фахівцем.
